Prinzipien der Assemblierung und des Zelleintritts von HCV und deren Rolle in der Viruspersistenz

Über dieses Projekt

Fünfzig bis 90 Prozent aller HCV-Infektionen verlaufen chronisch. Die Assoziation des Virus mit Lipoproteinen trägt zu seiner Persistenz bei, indem sie den Eintritt des Virus in die Leberzelle direkt beeinflusst und es vor neutralisierenden Antikörpern schützt.
Wir untersuchen Wirtsfaktoren und virale Faktoren, die die Assoziation des Virus mit Lipoproteinen beeinflussen, um ihre Rolle bei der viralen Persistenz zu klären. Die Interaktion von HCV mit Lipoproteinen beginnt während der Virusassemblierung. Dies geschieht in den sogenannten "Lipidtropfen", zellulären Organellen, die Lipide speichern (Abbildung 1 : Vieyres et al. PLoS Pathogens 2016 ). HCV nutzt zelluläre Lipasen wie ATGL, um Lipide für die Bildung von HCV Lipoviropartikeln zu mobilisieren (Vieyres et al. PLoS Pathogens 2020).  

Nach der Freisetzung von HCV-Partikeln werden zirkulierende Lipoproteine in diese Partikel eingebaut (Bankwitz et al. J Hepatol 2017). Dieser Reifungsprozess fördert die Bindung des Virus an Leberzellen und den Antikörperschutz (Abbildung 2 und Bankwitz et al. J Hepatol 2017). Mit Unterstützung des SFB900 untersuchen wir die zellulären und viralen Proteine, die die Interaktion zwischen HCV und Lipoproteinen vermitteln. Die gewonnenen Erkenntnisse darüber, wie HCV mit Hilfe von Lipoproteinen der Antikörperreaktion entgeht, werden letztlich die Entwicklung eines Impfstoffs gegen HCV leiten.