Determinanten der protektiven Immunität gegen HCV: Goldstandard für die Vakzinentwicklung
Über dieses Projekt
Bei einer geringen Zahl aller HCV-Patienten führen starke Immunantworten zur Kontrolle und schließlich Elimination der Virusinfektion. Allerdings sind die Eigenschaften dieses natürlichen Immunschutzes nicht genau verstanden. Vor allem ist die Rolle von Antikörpern für den Schutz von HCV nicht klar definiert. Daher untersuchen wir, unterstützt durch das DZIF HCV-Vakzin-Projekt, wie Antikörper vor einer HCV-Infektion schützen. Welche Eigenschaften haben die Antikörper, die bei einer ausheilenden HCV-Infektion entstehen? Wie unterscheiden sich diese Antikörpern von denen, die gebildet werden, wenn die Infektion chronisch wird? Werden unterschiedliche Bereiche der viralen Hüllproteine attakiert? Welche Faktoren beeinflussen die Bildung besonders guter Antikörper und wie gut sind die Antikörper, die Vakzinekandidaten induziern? Diesen Fragen gehen wir nach, um einen Impfstoff zu entwickeln, der besonders gut schützende Antikörper induziert.
Um einen präzisen Maßstab für schützende Immunität zu entwickeln, haben wir zunächst Antikörper aus dem Blut von 104 HCV-positiven Patienten isoliert und anschließend hinsichtlich ihrer neutralisierenden Eigenschaften gegen möglichst vielen verschiedenen HCV-Varianten untersucht. Mit Hilfe von bioinformatischen Methoden haben wir gelernt, dass Varianten unabhängig von ihrem genetischen Hintergrund unterschiedlich auf Antikörper reagieren. Unsere Ergebnisse können dazu beitragen in Zukunft einen breit wirksamen Impfstoff zu entwickeln sowie die Wirksamkeit von Impfstoffkandidaten einzuschätzen.
Tour to HCV neutralization space. Final stop: B-cell vaccine | Nature Portfolio Webcasts