Über dieses Projekt

Wir entwickeln und nutzen Hochdurchsatz-Screening-Assays, um Moleküle mit antiviraler Aktivität gegen RSV und SARS-CoV-2 zu identifizieren. Dazu verwenden wir lumineszenz- oder reporterbasierte Systeme und greifen auf Substanzbibliotheken des HZI, der MHH und anderer externer Kooperationspartner zurück. So arbeiten wir beispielsweise mit dem Scripps Institute zusammen und nutzen die ReFRAME-Substanzbibliothek zum Repurposing. Die ReFRAME-Bibliothek ist die weltweit größte Sammlung von bereits zugelassenen oder klinisch erprobten Wirkstoffen. Die von uns verwendeten Sammlungen umfassen ein breites Spektrum an chemischen Grundstrukturen, komplexe Moleküle aus natürlichen Quellen (Sekundärmetaboliten aus Bakterien, Pilzen oder Pflanzen) sowie bereits zugelassene Arzneimittel. Unsere Expertise in der virologischen Grundlagenforschung ermöglicht es uns, die Wirkungsweise dieser Substanzen und virale Resistenzmechanismen aufzuklären. Dabei verfolgen wir das Ziel, neue Therapiemöglichkeiten zu entwickeln.

In Zusammenarbeit mit Experten am HZI haben wir die Wirkungsweise von Labyrinthopeptinen gegen verschiedene Viren analysiert. Labyrinthopeptine binden bestimmte Lipide und führen zur Zerstörung der Membranen von Viren. Dies macht sie zu einem sehr breiten antiviralen Molekül, gegen das Viren nur schwer eine Resistenz entwickeln können. (Blockus et al. 2020).
Gefördert durch das Helmholtz International Laboratory for Anti-Infectives und als Teil eines internationalen Konsortiums haben wir einen neuen Wirkmechanismus zur Behandlung von RSV-Infektionen aufgedeckt. RSV konzentriert seine Bestandteile für die RNA-Vermehrung in sogenannten "inclusion bodies". Diese flüssigen Organellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Genomreplikation und der viralen Transkription. Der neue Wirkstoff härtet diese viralen Replikationsorganellen und unterbricht auf diese Weise die Infektion des Virus (Risso-Ballester et al. Nature 2021).

Projektbeteiligte

Prof. Thomas Pietschmann